Impatto dell'amianto sulla salute pubblica

Uno studio retrospettivo su una serie di soggetti con esposizione professionale


Impatto amianto salute pubblica



La produzione e l'uso diffusi dell'amianto hanno causato sofferenze umane senza precedenti e rappresentano ancora un grave problema di salute pubblica in tutto il mondo. La latenza particolarmente prolungata della malattia ha portato all'insorgere di una catastrofica epidemie che hanno colpito persone che ne subirono l'esposizione anche decenni fa. Anche se l'uso dell'amianto è stato vietato in Europa, così come negli Stati Uniti, in molti paesi è ancora consentito (es. Russia, Kazakistan, Brasile, Cina). L'amianto è ancora ampiamente utilizzato per l'isolamento, la costruzione di case e la costruzione navale e rappresenta ancora un grande business. Le malattie causate dall'amianto possono essere suddivise in due gruppi principali: le malattie non neoplastiche, come la manifestazione benigna nota come placche pleuriche e, invece, l'asbestosi, legate all'assorbimento di elevate quantità di fibre di amianto.Il secondo gruppo comprende le malattie neoplastiche maligne: cancro ai polmoni e mesotelioma. Il mesotelioma è da considerarsi di particolare importanza, anche se la sua incidenza è estremamente bassa nella popolazione generale, causando, su scala mondiale, circa l'1% dei decessi per tumori. L'estrema rilevanza di questa malattia, e di conseguenza la grande necessità di ricerca in questo campo, è dovuta alla sua nota relazione con un trigger ben definito (amianto) e alla sua prognosi eccezionalmente sfavorevole.è dovuto alla sua relazione nota con un fattore scatenante ben definito (amianto) e alla sua prognosi eccezionalmente sfavorevole è dovuto alla sua relazione nota con un fattore scatenante ben definito (amianto) e alla sua prognosi eccezionalmente sfavorevole.

L'amianto (dalla parola greca che significa "inestinguibile") è il termine per una famiglia di minerali presenti in natura che si separano facilmente in fibre sottili e si trovano in molte parti del mondo abbondanti e diffusi in natura, per avere un quadro di cosa è lo smaltimento amianto vedere la nostra sezione interna del sito.
Le fibre di amianto sono classificate in due gruppi principali di silicati: l'amianto serpentino (che comprende solo il crisotilo, (detto anche amianto bianco), e la vasta categoria degli anfiboli, che comprende l'amianto commerciale - crocidolite (noto anche come amianto blu), amosite (fibroso -varietà asbestiforme di grunerite, (chiamata anche amianto bruno) e antofillite, - così come i tipi di amianto non commerciali- tremolite amianto e actinolite amianto.
L'amianto crisotilo, crocidolite, amosite e antofillite è sfruttato in numerosi contesti commerciali e industriali per le sue proprietà chimiche, fisiche e tecnologiche.
Il crisotilo rappresenta dal 90% al 95% di tutto l'amianto utilizzato nel mondo. Crocidolite e amosite costituivano la maggior parte dell'amianto utilizzato in commercio che non era crisotilo.
C'è un dibattito aperto sulla diversa pericolosità e potenziale cancerogeno dei vari tipi di amianto, 2-5 secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e l'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC), tutti i tipi di amianto sono classificati come Cancerogeni di classe I. 1 Tuttavia, se il crisotilo di per sé possa causare il mesotelioma rimane una delle questioni più controverse, poiché in letteratura ci sono opinioni opposte. 4 , 5La produzione e l'uso diffusi dell'amianto hanno causato sofferenze umane senza precedenti e rappresentano ancora un grave problema di salute pubblica in tutto il mondo. Anche se l'uso dell'amianto è stato completamente vietato in Europa dal 1999, così come nella maggior parte dei paesi del mondo, l'OMS stima che 125 milioni di persone siano esposte all'amianto sul posto di lavoro. 6La produzione mondiale di amianto è diminuita tra il 1980 e il 2010, ma su scala globale l'amianto è ancora utilizzato, nonostante il crescente riconoscimento delle sue conseguenze sulla salute. Anche se il governo degli Stati Uniti non ha vietato l'amianto, la sua estrazione è stata interrotta nel 2002 e il suo utilizzo da parte dell'industria è stato fortemente ridotto a causa di una combinazione di regolamentazione e contenzioso. Tuttavia, le esposizioni all'amianto negli Stati Uniti e nei paesi occidentali sono ancora dovute alla demolizione e alla manutenzione di edifici e materiali contenenti amianto.

AMianto salute pubblica

Il Canada rappresenta una situazione specifica. Di recente, nel 2018, il governo canadese ha approvato le normative sulla proibizione dell'amianto e dei prodotti contenenti amianto, sponsorizzate da Environment and Climate Change Canada e Health Canada; tuttavia, alcuni usi dell'amianto rimangono legali in Canada: ad esempio, le industrie dell'energia nucleare e le strutture militari canadesi possono utilizzare l'amianto fino al 2029. L'industria dei cloro-alcali ha tempo fino al 2030 per eliminare gradualmente l'amianto. 7
L'amianto è ancora un grande affare in molti paesi. L'elevata domanda di tubazioni e materiali per coperture a basso costo è la forza trainante dell'attività. I leader mondiali nella produzione di amianto per il 2015 e il 2016 sono stati Russia, Cina, Brasile, Kazakistan e India, secondo un rapporto del 2017 dell'US Geological Survey. Il Brasile ha annunciato il divieto dell'amianto nel 2017. Uno dei maggiori consumatori di amianto è la Russia. Sebbene nel 1999 il paese abbia vietato solo il tipo di amianto anfibolo, oggi fornisce dal 60% al 75% di tutto l'amianto utilizzato nel mondo. 8
Sono stati fatti molti sforzi per prevedere il corso futuro dell'epidemia di mesotelioma in diversi paesi europei. 9 Queste analisi hanno tutte indicato che, in diversi paesi, l'epidemia di mesotelioma non raggiungerà il picco per qualche altro anno. In Europa, si prevede che il picco si verificherà tra il 2010 e il 2023. 9 Prevedere il corso futuro dell'epidemia di amianto nei paesi in via di sviluppo è quasi impossibile a causa della mancanza di prove sull'esposizione e sull'insorgenza di malattie in molte aree del mondo. 9
L'insorgenza latente della malattia dall'esposizione ha portato a un'epidemia catastrofica e a un assalto continuo a seguito di esposizioni avvenute decenni fa.
Il legame tra esposizione all'amianto e malattie correlate all'amianto (ARD: mesotelioma, cancro ai polmoni e asbestosi) è ben noto. Il primo studio epidemiologico sui lavoratori tessili di amianto, pubblicato da Merewether e Price (1930), entrambi con il Ministero degli Interni del governo del Regno Unito, ha stabilito una causa generale tra l'esposizione all'amianto e la malattia polmonare, l'asbestosi. 9 La consapevolezza che l'amianto è cancerogeno, e la conseguente consapevolezza dei produttori, è una preoccupazione cruciale quando si tratta di etica e contenzioso giudiziario. La comunità scientifica è a conoscenza del legame tra amianto e mesotelioma sin dal 1960, quando Wagner riportò i risultati di uno studio sudafricano. 10Tuttavia, prima di allora erano disponibili molte prove sulla pericolosità dell'amianto. Soprattutto, è di grande importanza stabilire quando un'azienda sapeva o avrebbe dovuto essere a conoscenza dei rischi associati all'amianto. È stato dimostrato che, già negli anni '30, le strutture industriali erano a conoscenza che l'esposizione all'amianto causa l'asbestosi. I documenti interni che si trovano negli archivi aziendali hanno rivelato che molte aziende, negli Stati Uniti, non solo erano a conoscenza del rischio dell'amianto, ma hanno anche adottato misure attive per prevenire la pubblicazione o la menzione di rischi legati all'amianto. 11
Almeno dagli anni '60, non ci sono dubbi sul fatto che l'amianto causi due principali gruppi di patologie: il primo gruppo è rappresentato dalle malattie non neoplastiche, come la manifestazione benigna nota come “placche pleuriche” ed anche, l'asbestosi, la forma di pneumoconiosi correlata all'assorbimento di elevate quantità di fibre di amianto. 11 Il secondo gruppo comprende le neoplasie maligne: il cancro del polmone e il mesotelioma, la neoplasia maligna che origina dai rivestimenti sierosi delle cavità pleuriche, pericardiche o peritoneali.
Tra le ARD, il mesotelioma è da considerare di particolare importanza, anche se la sua incidenza è estremamente bassa nella popolazione generale, causando su scala globale circa l'1% dei decessi per tumori. 11 L'estrema rilevanza di questa malattia, e di conseguenza la grande necessità di ricerca in questo campo, è dovuta alla sua nota relazione con un trigger ben definito (amianto) e alla sua prognosi eccezionalmente sfavorevole. In effetti, vi è una variazione significativa con importanti variabili prognostiche come età, stadio alla presentazione e sottotipo istologico, le sopravvivenze mediane per i pazienti con mesotelioma generalmente variano da 6 a 14 mesi. 12 Attualmente, anche se di recente sono stati compiuti diversi importanti progressi nella cura dei pazienti, non sono disponibili terapie efficaci per il mesotelioma.

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Relazione tra amianto e mesotelioma


Nonostante la relazione tra amianto e mesotelioma, cancro ai polmoni e asbestosi sia ben documentata, molti problemi di salute riguardanti l'eziopatogenesi delle ARD, in particolare il mesotelioma, sono ancora dibattuti. Soprattutto, non tutti i casi di mesotelioma sono correlati ad una documentata esposizione ad amianto, professionale o di vicinato (definito anche “ambientale”). È stato riferito che circa il 20-30% dei pazienti con mesotelioma non è mai stato esposto all'amianto. 13 D'altra parte, l'incidenza di questa malattia tra i lavoratori occupati esposti varia tra lo 0,5% e il 18%. 14Questi fatti sembrano indicare che la neoplasia, analogamente ad altre, possa essere consequenziale a fattori scatenanti diversi dall'amianto. Tuttavia, fibre di amianto sono state trovate anche nei polmoni di soggetti affetti esposti a dosi molto basse di amianto (o che non dovrebbero essere esposti affatto), suggerendo che anche pochissime fibre, in un individuo ipersensibile, potrebbero causare il mesotelioma. Sono stati fatti molti tentativi per identificare il substrato alla vulnerabilità individuale del mesotelioma.
Finora, BAP1 è l'unico gene noto con un ruolo nel determinare la vulnerabilità individuale al mesotelioma. 14 BAP1 ha diverse funzioni soppressive del tumore intrinseche delle cellule, come la regolazione del ciclo cellulare e della replicazione, la trascrizione genica, la risposta al danno del DNA, nonché una modulazione della risposta infiammatoria alla crocidolite. 14 Inoltre, sono stati condotti due studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) sul mesotelioma. 15 , 16Nessuno di loro ha identificato un singolo gene o anche una firma di geni associati a una vulnerabilità individuale al mesotelioma. Pertanto, l'esistenza di un fattore predisponente al mesotelioma, anche se fortemente suggerito dalle evidenze scientifiche finora disponibili, è ancora una domanda senza risposta. L'obiettivo del presente studio è quello di comprendere meglio le conseguenze dell'esposizione all'amianto, come e in che misura contribuisce a causare ARD, concentrandosi, in particolare, sul mesotelioma, indagando, retrospettivamente, tutti i casi di malattie correlate all'amianto (ARDs) che è stato oggetto di indagine forense presso la Sezione di Medicina Legale e Scienze Forensi dell'Università di Pavia.

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Materiali e metodi: impostazione e progettazione dello studio


Questo studio retrospettivo include 188 soggetti che sono morti per ARD nel 2000-2017. Quasi tutti lavoravano e/o abitavano in passato a Broni, un piccolo paese situato nella Pianura Padana (nord d'Italia) dove dal 1932 al 1993 era stata attiva un'importante fabbrica di cemento-amianto denominata Fibronit, producendo manufatti in cemento-amianto , utilizzando miscele di tipi commerciali di amianto, tra cui crisotilo, crocidolite e amosite (usato in piccole quantità, come additivo). I processi che producevano emissioni diffuse dalle aperture degli edifici e dagli scarichi locali non furono installati fino alla fine degli anni '70. I registri dello stabilimento riportavano un numero totale di 3455 lavoratori impiegati tra il 1932 e il 1993. Studi epidemiologici hanno mostrato che un gran numero di casi si è verificato tra soggetti mai impiegati nella produzione di cemento amianto e il rischio di mesotelioma aumenta con la vicinanza residenziale allo stabilimento. 17-19 Per ogni caso del presente studio è stata eseguita un'autopsia forense. Sono state recuperate le cartelle cliniche, comprese le cartelle cliniche, l'autopsia e il referto istologico. Quindi, è stato costruito il dataset includendo le seguenti variabili: età alla morte, sesso, residenza, lavoro, causa di morte (se si includevano il mesotelioma, anche il tipo istologico e i risultati immunoistochimici), il tipo di esposizione all'amianto (professionale, quartiere o nucleo familiare), il tempo di sopravvivenza dalla diagnosi, il tempo di latenza (definito come il tempo tra la prima esposizione e la manifestazione clinica della malattia) e l'abitudine al fumo.

Analisi statistica


Le variabili quantitative sono state riassunte per media e deviazione standard (DS), altrimenti con intervallo mediano e interquartile (IQR). Le variabili qualitative sono state descritte con frequenze e percentuali assolute. Sono stati applicati modelli di regressione lineare e logistica, uni e multivariabili, per adeguare le stime rispetto ai fattori individuali (sesso, età, professione) e all'esposizione all'amianto.

Discussione


Le cartelle cliniche si sono rivelate sufficientemente omogenee, sia per sesso che per distribuzione geografica, poiché la quasi totalità dei soggetti viveva e/o lavorava nell'area di Broni (PV, Italia). Va comunque segnalata una fonte di potenziale bias: da un punto di vista statistico, la presente serie non è paragonabile a una coorte, come si intende in epidemiologia, in quanto i soggetti, tutti deceduti per ARD, dove selezionati solo se un è stata eseguita l'autopsia forense. Ciò significa che i casi qui considerati sono stati portati all'attenzione del Pubblico Ministero (e, quindi, della Sezione di Medicina Legale dell'Università di Pavia) da medici che si sono occupati del caso o da parenti del soggetto da medici o altri che abbiano venire a conoscenza del caso. È evidente che, in caso di mesotelioma,un possibile legame con l'esposizione all'amianto è evidente a chiunque e, pertanto, i casi di mesotelioma sono stati sempre denunciati alla Procura. Una simile affermazione non può, tuttavia, essere applicata ad altre malattie, la cui relazione con l'amianto è meno nota, come il carcinoma polmonare o l'insufficienza respiratoria per interstiziopatia polmonare.
Ciononostante, tenuto conto di questo fatto, la serie è idonea ad ottenere dati statisticamente significativi e scientificamente rilevanti.
La concentrazione di fibre aerodisperse all'interno di uno stabilimento in cui viene lavorato l'amianto è molto più alta dell'amianto rilevabile nell'ambiente circostante (soggetti con esposizione ambientale che hanno sviluppato il mesotelioma vivevano a una distanza da Fibronit compresa tra 100 metri e 700-1000 metri). La concentrazione ambientale di amianto è stata misurata tra il 1981 e il 1990 (rilevando concentrazioni nell'aria entro la soglia prevista dalla normativa vigente, con valori occasionalmente superiori), ma mai negli anni '50 e '60, quando lo stabilimento era pienamente attivo e quando, vista la lunga latenza del mesotelioma, probabilmente si sono verificate le esposizioni più rilevanti. 18
Per quanto riguarda l'esposizione, la quasi totalità dei lavoratori dell'industria del cemento-amianto erano uomini (66%); la maggior parte delle donne incluse nel campione preso in esame, invece, presentava esposizione ambientale (abitavano a Broni, nei pressi dello stabilimento di Fibronit); un nutrito gruppo di donne incluse nella serie ha avuto, invece o in aggiunta, un'esposizione domestica, in quanto a contatto con indumenti o oggetti contenenti amianto portati in casa da un lavoratore Fibronit.
Anche se in molti soggetti è stato evidenziato più di un tipo di esposizione, è ovvio che i lavoratori di Fibronit sono stati esposti all'amianto in modo così pesante; che l'esposizione ambientale di quartiere diventa irrilevante: pertanto, in questi soggetti, l'esposizione professionale è stata considerata prevalentemente.
Inoltre, tra i lavoratori a contatto con l'amianto, sebbene la maggioranza (circa il 67%) sia deceduta per mesotelioma, diversi soggetti non hanno sviluppato mesotelioma, ma sono invece deceduti per asbestosi (17,4% dei casi) o carcinoma polmonare (11%) o, in una percentuale inferiore al 3%, (2,8+1,8=4,6) per altri tumori o malattie cardiopolmonari. Tuttavia, tutti i 73 casi senza esposizione professionale, e quindi esposti a basse dosi di amianto, sono deceduti per mesotelioma. Questo risultato è coerente con altri rapporti simili in letteratura riguardanti altre piante simili a Fibronit. 20 , 21
Questi dati mostrano che abbiamo, da un lato, un numero considerevole di soggetti fortemente esposti (lavoratori Fibronit) che, pur essendo stati a contatto con un'elevata quantità di amianto, non sviluppano il mesotelioma; vi sono invece individui esposti a bassissime quantità di amianto, ma che comunque si sviluppano e muoiono a causa del mesotelioma. Questo fatto potrebbe riflettere, anche nel nostro campione, una diversa predisposizione tra gli individui, probabilmente spiegabile su base genetica.
Tuttavia, sorprendentemente, quasi tutte le donne del campione, pur essendo state esposte a bassissime dosi di amianto, sono morte di mesotelioma, rispetto agli uomini (molti di loro erano lavoratori Fibronit), morti anche per altre cause.
Inoltre, dall'analisi della sopravvivenza sono emersi dati interessanti. In particolare, è stato osservato che la sopravvivenza al mesotelioma era significativamente più alta negli uomini rispetto alle donne. Una spiegazione potrebbe essere che una nota esposizione professionale ha consentito una diagnosi in una fase precedente e quindi terapie precedenti. Ma, data la prognosi molto sfavorevole del mesotelioma e l'assenza, ancora oggi, di una terapia efficace, sembra più probabile che nelle donne (che rappresentano i soggetti esposti a una dose più bassa) la malattia abbia un andamento più grave e aggressivo. Questo fatto potrebbe, ancora una volta, suggerire una predisposizione genetica nelle persone esposte a una quantità molto inferiore di amianto che, comunque, hanno sviluppato il mesotelioma.
Un altro tema di grande interesse, ampiamente discusso in letteratura, riguarda la lunghissima latenza (definita come tempo intercorrente tra la prima esposizione e l'esordio della patologia) del mesotelioma, caratteristica peculiare di questa neoplasia. Il presente studio retrospettivo ha messo in evidenza alcune evidenze interessanti: in primo luogo, il tempo medio di latenza tra la prima esposizione ambientale all'amianto e la diagnosi di mesotelioma è stato di circa 54 anni, leggermente superiore negli uomini rispetto alle donne. L'asbestosi, d'altra parte, tende a manifestarsi circa 10 anni prima. Va tenuto presente che per molti soggetti l'esposizione è iniziata alla nascita, ovvero dall'inizio delle attività produttive in fabbrica (1932). Va tenuto presente che per molti soggetti l'esposizione è iniziata quando sono nati, ovvero quando è iniziata l'attività della fabbrica (1932). Per quanto riguarda la relazione tra la latenza del mesotelioma e il tipo di esposizione, sembra che le ARD, nel complesso, compaiano 10 anni prima nei soggetti esposti professionalmente, rispetto alle altre forme di esposizione: ciò potrebbe essere giustificato da un monitoraggio medico più rigoroso, oppure dal fatto che la quantità di amianto è notevolmente maggiore sul posto di lavoro e, quindi, lo stimolo cancerogeno è ripetuto e più pesante. Tuttavia, è scientificamente impossibile provare l'esistenza di una soglia di esposizione sicura ei dati attuali confermano questa affermazione. 3 Come già riportato nella sezione precedente, la latenza del mesotelioma è particolarmente prolungata, con una media di 35-40 anni. I periodi di latenza inferiori a 20 anni devono essere considerati eccezionali. 13 , 22 I dati recentemente raccolti in Italia dall'organismo denominato “Sistema Nazionale di Monitoraggio delle Malattie dell'Amianto” indicano una latenza media di 43,6 anni, con un DS di 12 e una distribuzione statistica normale. 23 , 24 Un altro dato interessante della presente analisi riguarda il possibile contributo del fumo di sigaretta nella causa del mesotelioma, in aggiunta all'amianto o indipendentemente da esso. Nella nostra serie, il fumo non sembra aumentare significativamente il rischio di mesotelioma, e questo si adatta a precedenti studi scientifici. Infatti, la relazione sinergica tra fumo di sigaretta e amianto nella patogenesi del cancro del polmone, così come nell'asbestosi, è ben nota in letteratura, mentre non è stata confermata una relazione significativa con la patogenesi del mesotelioma pleurico. 25 Lo stesso si può dire per quanto riguarda l'esposizione ambientale professionale e di vicinato: il fumo sembra essere del tutto estraneo al mesotelioma, anche in caso di bassissime dosi di amianto.
Questi dati suggeriscono che il fumo di sigaretta non può essere identificato come il "pezzo mancante" nell'eziopatogenesi del mesotelioma negli individui poco esposti.
Complessivamente si può concludere che i dati sopra descritti corroborano l'ipotesi, già discussa in letteratura, che una diversa predisposizione individuale al mesotelioma nelle persone esposte a diverse quantità di amianto. Pertanto, siamo incoraggiati ad approfondire questo aspetto, al fine di saperne di più sul ruolo dell'amianto nella causa delle malattie umane.

Risultati studio impatto amianto

Astratto: obiettivo di questo studio


L'obiettivo di questo studio è comprendere meglio il ruolo dell'amianto nel causare malattie nell'uomo, primo tra tutti il mesotelioma, indagando su un'ampia serie di decessi dovuti a malattie correlate all'amianto (ARD). L'obiettivo principale è chiarire se anche quantità molto basse di amianto possono causare mesotelioma e altre ARD, nonché scoprire se una diversa vulnerabilità individuale può essere importante. Questo studio retrospettivo ha incluso 188 soggetti morti per malattie legate all'amianto nel 2000-2017 nell'area intorno a Broni, in Italia, dove un'importante fabbrica di cemento amianto era stata attiva dal 1932 al 1993. In ogni caso è stata eseguita un'autopsia forense. Al fine di eseguire il presente studio, sono state recuperate le cartelle cliniche, comprese le cartelle cliniche, l'autopsia e il referto istologico. L'analisi statistica effettuata ha mostrato che esisteva una relazione significativa tra la causa di morte (mesotelioma, cancro ai polmoni o asbestosi) e il tipo di esposizione (professionale, di vicinato o domestica), evidenziando che tutti i soggetti non esposti professionalmente (e, quindi, esposti a minori quantità di amianto) sono deceduti per mesotelioma, mentre i soggetti che prima lavoravano nello stabilimento sono deceduti anche per altre cause (asbestosi, cancro ai polmoni). Differenze significative sono state evidenziate esaminando la distribuzione delle cause di morte in base alle abitudini al fumo. Inoltre, tra i pazienti con mesotelioma, il tempo di sopravvivenza è stato più breve nei soggetti con esposizione al vicinato o alla famiglia rispetto agli individui esposti professionalmente. Lo studio ha fornito dati significativi sul ruolo dell'amianto nel causare patologie umane.